Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键因素进展年度回顾

小儿病教育领域这两项方面本年简介为我们再现了在基本上的 2018 年中都所争得的这两项方面，在这些社论中都，该教育领域的主要专家描述了他们分派的本本年 3-5 项这两项方面，简要了它们的临床负面影响，以及对近期和未来研究课题的负面影响。

该本年简介在线刊发于小儿教育领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（负面影响q IF：15.661）上，小编将带您显出小儿病教育领域第队内方面的精彩内容。

1-全身特质的防范措施和化疗

2018 年，全身特质猝死的化疗争得了重大方面，出现了一种一新由保健其他部门为首的减少血浆嘌呤的负责管理新方法，并有证据表明别嘌呤酸或许比非布司他带有更高的心甲状腺有效特质。

这两项方面：

以保健其他部门为为首的保健可以改善全身特质全身特质的治果，而且带有形同本效益 1

非布司他在全身特质和心甲状腺结核病全身特质中都应严肃使用 2

IL-1β依赖特质剂康纳单效可以防范措施全身特质猝死而不忽略血浆嘌呤高水平 3

全身特质的负责管理建议

编号

推荐意见

1

医疗其他部门需获取医疗无关的资讯，做好全身特质教育工作

医疗其他部门使用小儿病学都会血浆嘌呤建议开展符合要求化疗，进而获取有效的全身特质负责管理

化解全身特质对结核病的想法，并向他们获取有关全身特质的连续特质、可能、完全相同之处、后果和化疗方案的的资讯

2

评核全身特质的严重程度和肝硬化

全身特质的严重程度可以通过全身特质石的不存在或影像学上的抬升来评核

对全身特质、酱油尿病、慢特质甲状腺结核病、心甲状腺结核病、肥胖等共病应开展SNP和必要化疗

3

设定血浆嘌呤浓度的目标

一般全身特质 6u2009mg/dl

全身特质石全身特质、抬升特质全身特质全身特质 5 mg/dl

4

开始不降嘌呤化疗

根据不存在的肝硬化选择减少嘌呤化疗和起始化疗的剂量

使用别嘌呤酸作为队内化疗

非布司他化疗同时不存在心甲状腺结核病的全身特质需要严肃

必要全身特质对或许在开始减少嘌呤化疗后曾频密遭遇的全身特质猝死有防范措施措施，有防范措施全身特质猝死的政府第三组织

5

监测血浆嘌呤和溶液嘌呤化疗以遇到困难

每月监测血浆嘌呤，直到遇到困难

频密的随访全身特质或许借以坚持化疗

必要不降嘌呤化疗必要

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

注解：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞质细胞内是 RA 潜在的凋亡化疗种系统

长期以来细胞质细胞内一直是生功用学的第队内，但在基本上的十年中都，我们逐渐确信细胞质生功用能量学在调节免疫反应细胞质功能上都的重要特质。2018 年的必要研究课题早就忽略细胞质细胞内是类小儿手部炎的潜在化疗抗肿瘤。

如何通过新陈细胞内来催化反应呼吸道的呢？下面我们来看类小儿手部炎 (RA) 中都细胞质细胞内调节动功用细胞和免疫反应细胞质的呼吸道步骤，如下三幅所示。己酱油转移酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 内皮细胞 RA 手部形同纤维细胞质样滑膜细胞质的侵入特质。通过焦磷酸细胞因子 GPR91 渗入的焦磷酸作用于内皮细胞细胞质的甲状腺不降解，通过低氧作用于q 1α(HIF1α) 调节甲状腺内皮细胞生长q (VEGF) 不降解。单核巨噬细胞质中都灭活酱油原合形同酶转移酶 3β(GSK3β) 所致酱油酵解和氧化一氧化氮提高，活特质氧不降解提高，磷酸化正向提高，磷酸化无关膜的过渡到。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

这两项方面：

形同纤维细胞质样滑膜细胞质时是酱油酵解，解读大量己酱油转移酶 2 (hexokinase 2, HK2)，内皮细胞其侵入变异；阻断 HK2 是一种一新化疗思路 1

通过焦磷酸细胞因子 GPR91 摄取的焦磷酸作用于内皮细胞细胞质的甲状腺不降解变异，通过低氧作用于q 1α内皮细胞甲状腺内皮细胞生长q激素，所致迁移、侵入和甲状腺萌发提高 2

在类小儿特质手部炎和高血压结核病中都，酱油原合形同酶转移酶 3β种系统内皮细胞依赖于上皮细胞到磷酸化运输钙，巨噬细胞质的细胞内社区活动提高 3

注解：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 胃癌必要中都微生功用第三组的作用

结构特质红斑脱发（SLE）是多人体器官血栓结核病的反映，它是由宿主防御种系统的所致活化和对最基本的新生命第三组形同部分的免疫反应定位引起。在 2018 年，胃免疫反应和候选免疫反应的失调扩张带进 SLE 胃癌必要中都最第队内的这两项方面。

这两项方面：

在脱发易感小鼠和结构特质红斑脱发 (SLE) 全身特质亚群中都，免疫反应从小肠转移到消化系统，或许驱动干扰素无关遗传的解读和自身效体的诱发 1

对核酱油体 Ro60 的原始微生物共栖同源功用开展免疫反应触发，可使易感群体诱发生理血栓和结核病无关的血栓 2

与低温综合征全身特质完全相同，SLE 全身特质胃免疫反应重要特质受限；相比之下，这两第三组全身特质的口腔免疫反应第三组形同有很小差异 3

下面是或许引起 SLE 胃癌的致病生功用必要示意三幅：在健康人群中都，胃阻隔完好，由多种功用种第三组形同的胃免疫反应处于动态连续特质稳定状态。遭遇相对来说的结构特质红斑脱发 (SLE) 或许与胃免疫反应重要特质受限和胃阻隔受到破坏有关，从而所致许多不尽相同的免疫反应无关的免疫反应失调。微生物转移到引流淋巴结和消化系统可所致芳基烃细胞因子 (AhR) 系统的酪氨酸、I 型干扰素 (IFN) 无关遗传的解读提高以及自身效体的诱发。早期胃定植过渡到 B 细胞质瓦，并且借以微生功用群功用种的连续特质和对涉及血栓胃癌机理的新生命自身效原的微生物直向同源功用的敏感特质。暴露于微生物直系同源功用可以引发自身效体（例如核酱油色甲醇酸 Ro60）的诱发。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

注解：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻取天然 Wnt 依赖特质剂来建模化疗

Wnt 频率表征种系统是目前用于骨质疏松症的合形同细胞内药物的目标。2018 年的研究课题阐明了更多关于可抑制控制 Wnt 无关频率表征的的资讯，包含天然 Wnt 依赖特质必要和一新合形同细胞内频率移动式，可以用来克服近期化疗带来的下一场。

这两项方面：

可抑制 Wnt 依赖特质剂在骨中都的大幅提高，这或许是效硬化细胞药物的合形同细胞内作用的模拟器期可能，也或许是效 Dickkopf 无关细胞 1 药物的极小功效的可能 1-2

Wnt1 频率移动式或许是一种一新LDL细胞因子无关细胞 5 (LRP5) 法理的合形同细胞内种系统 3

以前认为鞘甲醇酸-1-磷酸酯是胺q，现在或许是效渗入化疗的抗肿瘤 4

针对经典 Wnt 频率表征的药物带来的下一场有很多：针对LDL细胞因子无关细胞 5 (LRP5) 内皮细胞的 Wnt 频率转导 (Wnt/LRP5 频率转导) 的效硬化剂化疗的初始剂量虽然是合形同细胞内的，但都会引发天然 Wnt 依赖特质剂的大幅提高，并在紧接著相同剂量的化疗中都被放大。随着时间的变长，这种大幅提高依赖特质了化疗的合形同细胞内作用，所致「化疗模拟器」。2018 年相符了包含 Wnt 频率转导和鞘甲醇酸-1-磷酸酯频率种系统在内的合形同（或半合形同）频率种系统。这些种系统是否受到天然 Wnt 依赖特质剂大幅提高的限制已为不清楚。攻取 Wnt 依赖特质剂大幅提高的其他新方法是阻断多种依赖特质剂或引入无化疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

注解：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-特异特质 JAK 依赖特质剂时代的预示

Janus 转移酶（JAK）依赖特质剂（jakinibs）通过大量细胞质q凋亡下游频率表征，可有效化疗血栓特质结核病和小儿特质结核病。现在早就研制出出一新 JAK 依赖特质剂，可以特异特质依赖特质群体 JAK 细胞质种系统，拥有更窄细胞质q谱，但这些依赖特质剂与现有药功用相比如何？

这两项方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 特异特质依赖特质剂，在银屑病手部炎的化疗中都显著，且无法难以置信的有效特质问题 1

非甾体类效炎药在先的强直特质脊柱炎全身特质采用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期临床试验证明了特异特质 JAK1-upadacitinib 在 RA 中都的确实 3-4

注解：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇