最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个相似性……

古文献出题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之中英文出题：实体自体安全地胺疗程加剧的所致事件真相引起的抑制性 T 细胞的RNA第一组表征

月刊及影响因子：

研究课题意义: 自体安全地胺（ICI） 是一种载体自体抑制渠道来对防和疗程的药物，它给乳腺癌自体疗程促使了革一新的变化。尽管赢取了相当大的取得成功，但仍有相当一部分病人愈演愈烈了自体之外的所致事件真相，该研究课题结果说明发胆性抑制性 T 细胞直程序语言是自体疗程抑止的自体之外的所致事件真相的一个相似性，这一研究课题促成了对乳腺癌之中自体失调的解释，并借以 irAEs 的直接低层和管理；针对这种抗体的 Tregs，也有时会促使一一新疗程步骤，并为蓬勃发展 irAEs 的液体活检促使期望。

导读

自体安全地渠道的见到以及早先蓬勃发展的针对这些渠道的相应胺是过去十年之中疗程的革一新赢取取得成功。针对自体安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单防已在临床疗程之中赢取赢取取得成功性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病人并不能从这些疗程之中获利，而且往往伴随着自身自体毒性自由基，被称为自体之外所致事件真相 （immune-related adverse events， irAE），这不仅时会依赖性疗程，而且还有可能加剧危及生命的状况，到迄今为止，还无法得不止结论哪些病人时会再次不止现所致自由基，哪些器官时会积极参与其之中，以及所致自由基有多严直。前期的研究课题结果假定，遗传易感性、消化道有机体这群人、一新防原对角先以都与 irAE 的蓬勃发展有关，但马达它们的内在小分子必要在极大素质上仍是未知的。

Foxp3 阳性的抑制性 T 细胞 （Treg） 的自体诱导动态对于确保机体低剂量和卫生保健自身自体自由基是必不可少的。除了确保机体的自体稳态，Tregs 也可以诱导防自体自由基进而作出贡献生长。此外，Tregs 可表达极低标准的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也说明，可根据微环境之中 Tregs 表达 PD-1 的状况得不止结论病人防 PD-1 自体疗程的。因此，有科学家推测，自体安全地胺（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以抑止毒素的 Tregs 愈演愈烈表征，而这种表征在 irAEs 的愈演愈烈蓬勃发展之中兼具极为直要的促成关键作用。

为了实验者上述假设，研究课题人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊出了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的书评，该研究课题通过全RNA第一组基因组统计分析，假定了从中后期转移性前列腺癌病人（在 ICI 疗程后再次不止现了 irAEs）的血浆之中制备的 Tregs 愈演愈烈了明显改变，拥有了典改进型的发胆、增生和代谢物相似性，这些诱发调升的相似性在其他自身自体乳腺癌状况下的 Tregs 上亦有体现，说明发胆性 Tregs 表征是自体疗程抑止的 irAEs 的一个相似性。

幻灯片举举例：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题段落

irAEs 病人外周血 Tregs 的RNA第一组直程序语言

首先，研究课题药剂从 26 举例已经放弃了防 PD-1 疗程的前列腺癌中后期病人的血浆之中制备 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了RNA第一组学基因组统计分析，其之中 11 举例病人境遇了如小肠上腺胆、甲状腺胆、银屑病和结肠胆等 irAEs。

聚焦于 Tregs 免疫学和自体之外基因序列，他们鉴定不止了 Mel-irAEs 之中明显极低表达RNA本的内部相似性。这些基因序列有数积极参与发胆和红细胞迁移的蛋白酶和蛋白酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，关乎应答 Tregs 动态的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 之中明显下调。早先的渠道可溶性统计分析也说明了了 Mel-irAE 第一组兼具明显的发胆都为表改进型，有数红细胞应答、发胆自由基、细胞因子造成、氧化应激自由基、I 改进型 IFN 信号渠道和 IFNg 信号渠道等。这些数据统计分析结果借以促成对中后期前列腺癌病人之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA层面表征的解释。

幻灯片举举例：Cancer Immunol. Res.

自身自体性乳腺癌-Tregs 和 irAE-Tregs 兼具协力的发胆和代谢物相似性

尽管 irAEs 有国际上的临床相似性，但迄今尚能不清楚它们在多大素质上与自发性自身自体性肉瘤有协力的极低血压相似性。为此，他们对来自肥胖形态和自身自体病病人的外周血 Tregs 展开了RNA第一组基因组统计分析。结果见到，与来自肥胖形态的 Tregs 相比，自身自体乳腺癌状况下的 Tregs 说明了不止一种冻结控制的RNA第一组相似性，有数积极参与 IFNγ 信号传导、红细胞酪氨酸、自噬、增生动脉硬化、以及代谢物现实生活的抑制等渠道均说明了不止明显调升。因此，自身自体性乳腺癌病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个协力的RNA第一组相似性，即发胆、增生和代谢物等渠道的明显可溶性。

在相同类改进型的乳腺癌之中，irAE-Tregs 的RNA第一组相似性是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的发胆性直程序语言是否只针对在防 PD -1 自体疗程后再次不止现了 irAEs 的前列腺癌病人，研究课题人员对防 PD -1 自体疗程后再次不止现或不能再次不止现 irAEs 的小肠、肝、尿道和非小细胞膀胱癌病人的 Tregs 展开了RNA第一组基因组统计分析。同都为的，与大鼠相比，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦说明了不止红细胞酪氨酸、细胞因子填充、自体震荡现实生活和应激自由基等渠道的可溶性，这说明这种与众不同的促胆RNA第一组谱与原发性乳腺癌联系不大。

幻灯片举举例：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还更为统计分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身自体乳腺癌第一组和肥胖 Tregs 的基因序列表达，对三种乳腺癌的基因序列集展开更为，鉴定不止 93 个包涵的差异基因序列，其之中包含 19 个积极参与 Tregs 自体之外现实生活和发胆自由基抑制的内部相似性基因序列，有数 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道统计分析说明，这 93 个包涵的差异基因序列主要积极参与发胆现实生活，其之中 IFNg 介导的自由基、自体应答和应激自由基极低度可溶性。

摘录

综上所述，该研究课题通过RNA第一组基因组统计分析，描绘出了乳腺癌病人在放弃了防 PD -1 自体疗程并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 反感的发胆特点，这在相同乳腺癌类改进型的病人之中普遍存在；此外，来自 irAEs 形态的 Tregs 也说明了不止了代谢物表征，这与在自身自体性乳腺癌形态之中辨别到的 Tregs 内分泌相一致。

这一研究课题促成了对乳腺癌之中自体失调的解释，并借以 irAEs 的直接低层和管理，反之亦然，针对这种抗体的 Tregs，有时会促使一一新疗程步骤，并为蓬勃发展 irAEs 的液体活检促使期望。

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编辑： 朱颖